“Ogni paziente è unico”… in nessun altro abito, come nella farmacogenetica, è così vera questa affermazione!

La farmacogenetica è definita come la disciplina che studia le correlazioni fra caratteristiche genetiche e la risposta alla terapia, e nell’ambito della terapia antiretrovirale può trovare numerose applicazioni.

L'uso degli inibitori della proteasi e degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa ha permesso di ottenere ottimi risultati terapeutici ma tutt'oggi esiste la possibilità del fallimento terapeutico e quindi dell'acquisizione di resistenze da parte dell'HIV.
Numerosi studi hanno dimostrato come le concentrazioni plasmatiche dei diversi farmaci siano correlabili con l'efficacia terapeutica, indicando il TDM come uno strumento essenziale per l’ottimizzazione della terapia.
La variabilita' interindividuale dei livelli di farmaco, alla base della possibilità del fallimento terapeutico, può essere causata sia da fattori ambientali quali la dieta ed eventuali farmaci concomitanti sia da fattori genetici in grado di alterare la normale funzionalità di enzimi coinvolti nel metabolismo e nella diffusione dei farmaci stessi.
Oltre alla variabilità farmacocinetica un ulteriore ambito di studio è il ruolo di alcuni polimorfismi nell’evoluzione della patogenesi dell’infezione da HIV, ad esempio nella replicazione virale e nella deplezione del sistema immunitario.
Inoltre l’eventuale tossicità di alcuni farmaci può trovare causa in polimorfismi genetici, che predispongono il paziente agli effetti tossici.

All’interno del nostro laboratorio sono stati sviluppati, ed hanno trovato applicazione, alcuni test per l’identificazione di polimorfismi in geni coinvolti nel metabolismo e nella distribuzione dei farmaci antiretrovirali:

- C3435T per la Glicoproteina P (trasportatore di membrana per molti
antiretrovirali)

- *3 ed *6 per il citocromo P450 3A5 (coinvolto nel metabolismo degli
inibitori della proteasi)

- *1B per il citocromo P450 3A4 (coinvolto nel metabolismo degli inibitori
della proteasi)

- G516T per il citocromo P450 2B6 (coinvolto nel metabolismo degli
NNRTI)

Sono inoltre in via di sviluppo altri test genetici, non esclusivamente per polimorfismi coinvolti nel fenomeni farmacocinetici, ma anche su altre classi di geni che possono svolgere un ruolo diretto sulla patogenesi dell’infezione da HIV.

Inoltre, siamo in grado di sviluppare test “ad hoc” su richiesta; se necessario contattateci a: